11月22日，美国FDA发布公告称：将对日本武田公司的罕见病药物Adzynma（中文名是：阿帕达酶α）导致儿童死亡事件展开调查。
武田的这款阿帕达酶α是治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜的罕见病用药，对应的市场其实并不大。FDA的公告显示：这款药品在美国上市后陆续收到不良反应报告，其中还包括一名近期死亡的病例，初步判断可能与用药有关。
这起发生在大洋彼岸的事件，可能影响它在中国的审批。先天性血栓性血小板减少性紫癜，是国家《第二批罕见病目录》中所列疾病，按理说会加速引进相关治疗药物。2025年4月，武田的这款注射用阿帕达酶α上市申请获得药审中心受理。
如今阿帕达酶α在美国接受调查，会不会影响到中国的审批？FDA方面表示，对该药可能更新标签或指导临床使用，并判断是否需要采取进一步的监管行动。武田公司向媒体回应称：全力配合FDA进行调查，今后公司将继续监测产品上市后的临床数据。
死亡患者系特殊病例
先天性血栓性血小板减少性紫癜是一种罕见的遗传性血液疾病，全球的发病率约为200万分之一。该病的发病机制是由ADAMTS13酶的缺失所致，如果不治疗，患者的死亡率超过90%。
阿帕达酶α是全球首款重组ADAMTS13酶替代疗法，2023年11月在美国上市。按照FDA的说法，此前已接到多个不良反应报告。在本次通报的死亡病例中，患儿对新鲜冷冻血浆产生严重的过敏反应。在接受阿帕达酶α预防性治疗约10个月之后，出现进行性神经系统症状，同时在患儿体内检测出了针对ADAMTS13的中和抗体。
这些突如其来的中和抗体，或许是“杀死”患儿的凶手。它们的出现不仅让原本阿帕达酶α补充的酶失去活性，还能进攻患者自体产生的微量内源性细胞，影响了临床治疗效果存在更多的不确定性。
FDA认为：临床目前的检测技术无法区分重组细胞和内源性中和抗体，加之患儿既往对血液制品过敏，可增加中和抗体导致补充酶失活的风险。多重原因叠加，使得患儿的死因变得更加复杂，所以阿帕达酶α到底还能不能继续使用，有待评估。
值得注意的是：FDA报告的安全数据，与此前武田制药公布的临床研究结果存在差异。
武田披露的Ⅲ期临床试验结果显示：在接受阿帕达酶α预防性治疗期间，没有患者经过过先天性血栓性血小板减少性紫癜的不良反应，而在接受正规治疗时，仅发生了一例不良反应。业内人士认为：临床试验可能筛选了参与的患者，排除过敏体质等高风险人群，而上市后覆盖人群更广泛，临床疗效有更多变量。
截止目前，阿帕达酶α的药品说明书上，并没有标注本次报告涉及中和抗体的内容。而FDA的标签中同样不包括与严重结果相关的中和抗体上市后报告的信息。因此FDA也要调查之后才能给结论。
能否在中国获批？
“FDA刚刚启动调查，目前还无法评估对武田制药的整体影响。”一位长期关注美国医药市场的人士指出，阿帕达酶α于2023年获批上市，2024年收入约71亿日元（4500万美元）。这对于年销售超过300亿美元的武田制药来说，经济上的直接影响微乎其微。
不过对于武田的罕见病药物布局来说，这起不幸肯定会给竞争对手留出机会。多份行业报告显示，血栓性血小板减少性紫癜的市场份额，到2030年将突破50亿美元大关。而赛诺菲、阿斯利康也有布局，可以预见今后几年市场大战一触即发。
中国药监局是否会批准这款药品，可能也会打个问号。2025年3月，阿帕达酶α已经被纳入药监局的优先审评通道，加上治疗的又是第二批罕见病目录中的病种，按理说是很容易拿到批文的，现在出了变故就不好说了。
最近的武田多少有点流年不利。今年10月底，武田制药宣布调整研发管线，终止与阿斯利康联合开发的神经疾病药物TAK-341。同时，武田制药还终止用于急性髓系白血病的临床开发，这也被外界视为“全面收缩细胞疗法领域布局”的重要举措。此外，武田还停止研发食欲素2受体激动剂TAK-925的发作性睡病适应症。
裁员、砍管线、停临床，是武田制药这几年的经历。2024年，武田制药宣布关闭美国加州的研发中心、马萨诸塞州的剑桥工厂，裁员数量超1500人。未来的武田要向哪个方向去，目前还看不出来。
