Информационное агентство Синьхуа, Тяньцзинь (репортеры Чжан Цзяньсинь, Ли Ятин) Команда Лю Шулина, исследователя химического факультета Нанкайского университета в Китае, недавно успешно разработала новый путь борьбы с вирусом гриппа широкого спектра действия. Эта стратегия фундаментально подрывает эволюционное преимущество вируса, синхронно разрушая несколько ключевых компонентов, лежащих в основе репликации вируса, закладывая прочную основу для разработки следующего поколения мощных, надежных противогриппозных препаратов широкого спектра действия. Соответствующие результаты исследования были недавно опубликованы в международном академическом журнале «Журнал Американского химического общества».

По данным исследовательской группы, вирусы гриппа А могут легко уклоняться от иммунных реакций хозяина и существующих лекарств из-за высокой частоты мутаций. Современные клинически используемые противовирусные препараты обычно могут воздействовать только на одну мишень вируса, что позволяет вирусу легко развивать лекарственную устойчивость посредством мутации, что приводит к значительному снижению эффекта лекарства и ограничению эффективности широкого спектра действия. Во всем мире срочно необходимы новые стратегии лечения.

Схематическая диаграмма PROTAC-опосредованной деградации мультивирусных белков. Агентство Синьхуа сообщило, что Лю Шулин сообщил, что команда разработала антивирусную стратегию под названием «Multiplex PROTAC». Его основной механизм заключается в умелом использовании высококонсервативной 5'-нетранслируемой области в целевой вирусной РНК, которая считается «универсальным кодом». Основываясь на этом, исследователи из их команды разработали многофункциональную молекулу ПРОТАК. Один конец молекулы может точно распознавать и связывать «универсальный код» вируса, а другой конец отвечает за рекрутирование протеасомы, внутренней системы деградации белка в клетках человека. Такая конструкция заставляет молекулу действовать как «троянский конь». После проникновения в инфицированную клетку он может одновременно зацепиться за вирусный рибонуклеопротеиновый комплекс, ядро ​​репликации вируса и «сокрушитель» клетки, тем самым маркируя основной белок вируса как метку «разрушения», а затем направляя клеточный механизм на полную деградацию этих ключевых частей для репликации вируса, разрушая способность вируса к репликации из источника.

Результаты экспериментов команды показывают, что множественная стратегия PROTAC демонстрирует отличную антивирусную эффективность. Он не только может эффективно ингибировать репликацию вируса в зависимости от концентрации, но его ингибирующий эффект может длиться более 48 часов. Его стойкость и эффективность значительно лучше, чем у одноцелевых контрольных препаратов. Особенно важно то, что эта стратегия успешно создает высокий барьер генетической устойчивости путем синхронного разрушения нескольких вирусных белков. Это означает, что если вирус хочет ускользнуть, он должен иметь эффективные мутации ускользания на нескольких ключевых мишенях одновременно. Это создает непреодолимое препятствие для естественной эволюции вируса и снижает риск развития лекарственной устойчивости. Кроме того, эта стратегия продемонстрировала активность широкого спектра действия против множества штаммов гриппа, что подчеркивает ее потенциал как противогриппозного препарата широкого спектра действия.

Рецензенты отметили, что универсальность этой стратегии также открывает новый технический путь и пространство для творчества для борьбы с другими быстро мутирующими вирусами в будущем.