신화통신, 텐진(장젠신, 리야팅 기자) 중국 난카이대학교 화학대학 연구원 류슈린(Liu Shulin) 연구팀이 최근 새로운 광범위한 항인플루엔자 바이러스 경로를 성공적으로 개발했다. 이 전략은 바이러스 복제의 핵심에 있는 여러 주요 구성 요소를 동시에 분해하여 바이러스의 진화적 이점을 근본적으로 방해하고, 강력하고 내구성이 뛰어나며 스펙트럼이 넓은 차세대 항인플루엔자 약물 개발을 위한 견고한 기반을 마련합니다. 관련 연구 결과는 최근 국제학술지 'Journal of the American Chemical Society'에 게재됐다.

연구팀에 따르면 A형 인플루엔자 바이러스는 돌연변이율이 높아 숙주면역반응과 기존 약물을 쉽게 회피할 수 있다고 한다. 현재 임상에서 사용되는 항바이러스제는 일반적으로 바이러스의 단일 표적만을 표적으로 삼을 수 있기 때문에 바이러스가 돌연변이를 통해 약물 내성을 일으키기 쉽기 때문에 약물 효과가 크게 감소하고 광범위한 효능이 제한됩니다. 전 세계적으로 새로운 치료 전략이 시급히 필요합니다.

다중 바이러스 단백질의 PROTAC 매개 분해에 대한 개략도. 신화통신은 Liu Shulin이 팀이 "Multiplex PROTAC"이라는 안티 바이러스 전략을 개발했다고 소개했다고 보도했습니다. 그 핵심 메커니즘은 "보편적 코드"로 간주되는 표적 바이러스 RNA에서 고도로 보존된 5' 비번역 영역을 영리하게 사용하는 것입니다. 이를 바탕으로 연구진은 다기능 PROTAC 분자를 설계했습니다. 분자의 한쪽 끝은 바이러스의 "보편 코드"를 정확하게 인식하고 결합할 수 있으며, 다른 쪽 끝은 인간 세포에 내재된 단백질 분해 시스템인 프로테아좀을 모집하는 역할을 합니다. 이 디자인은 분자가 "트로이 목마"처럼 행동하게 만듭니다. 감염된 세포에 들어간 후 바이러스 복제의 핵심인 바이러스 리보핵단백질 복합체와 세포의 "분쇄기"에 동시에 연결되어 바이러스의 핵심 단백질을 "파괴" 표시로 표시한 다음 세포 기계가 바이러스 복제를 위한 이러한 핵심 부분을 완전히 분해하도록 유도하여 소스에서 바이러스의 복제 능력을 파괴합니다.

팀의 실험 결과는 다중 PROTAC 전략이 탁월한 항바이러스 성능을 나타내는 것으로 나타났습니다. 농도 의존적으로 바이러스 복제를 효과적으로 억제할 수 있을 뿐만 아니라 억제 효과가 48시간 이상 지속될 수 있습니다. 단일표적대조약물에 비해 지속성과 효능이 월등히 우수하다. 특히 중요한 것은 이 전략이 여러 바이러스 단백질을 동시에 분해하여 높은 유전적 저항 장벽을 성공적으로 구축한다는 것입니다. 이는 바이러스가 탈출하려면 동시에 여러 주요 표적에 효과적인 탈출 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 이는 자연 진화 과정에서 바이러스에 극복할 수 없는 장애물을 설정하고 약물 내성 위험을 줄입니다. 또한, 이 전략은 여러 인플루엔자 균주에 대해 광범위한 활성을 보여 광범위한 항인플루엔자 약물로서의 잠재력을 강조했습니다.

검토자들은 이 전략의 다양성이 미래에 빠르게 변이하는 다른 바이러스를 처리하기 위한 새로운 기술적 경로와 상상의 공간도 제공한다고 언급했습니다.