Kantor Berita Xinhua, Tianjin (Wartawan Zhang Jianxin, Li Yating) Tim Liu Shulin, seorang peneliti di Fakultas Kimia Universitas Nankai di Tiongkok, baru-baru ini berhasil mengembangkan jalur virus anti-influenza berspektrum luas yang baru. Strategi ini secara mendasar mengganggu keunggulan evolusi virus dengan mendegradasi beberapa komponen utama inti replikasi virus secara bersamaan, sehingga meletakkan dasar yang kokoh bagi pengembangan obat anti-influenza generasi berikutnya yang manjur, tahan lama, dan berspektrum luas. Hasil penelitian yang relevan baru-baru ini dipublikasikan di jurnal akademik internasional "Journal of American Chemical Society".
Menurut tim peneliti, virus influenza A dapat dengan mudah menghindari respons imun inang dan obat yang ada karena tingkat mutasinya yang tinggi. Obat antivirus yang digunakan secara klinis saat ini biasanya hanya dapat menargetkan satu target virus, sehingga memudahkan virus untuk mengembangkan resistensi obat melalui mutasi, sehingga efek obatnya sangat berkurang dan kemanjuran spektrum luasnya terbatas. Strategi pengobatan baru sangat dibutuhkan di seluruh dunia.
Diagram skema degradasi protein multiviral yang dimediasi PROTAC. Kantor Berita Xinhua melaporkan bahwa Liu Shulin memperkenalkan bahwa tim tersebut mengembangkan strategi anti-virus yang disebut "Multiplex PROTAC". Mekanisme intinya terletak pada penggunaan cerdik wilayah 5' yang tidak diterjemahkan dalam penargetan RNA virus, yang dianggap sebagai "kode universal". Berdasarkan hal tersebut, peneliti dari timnya merancang molekul PROTAC multifungsi. Salah satu ujung molekul dapat secara akurat mengenali dan mengikat "kode universal" virus, dan ujung lainnya bertanggung jawab untuk merekrut proteasome, sistem degradasi protein yang melekat pada sel manusia. Desain ini membuat molekul bertindak seperti "kuda Troya". Setelah memasuki sel yang terinfeksi, ia dapat terhubung ke kompleks ribonukleoprotein virus, inti replikasi virus, dan "penghancur" sel pada saat yang sama, sehingga menandai protein inti virus sebagai tanda "penghancuran", dan kemudian memandu mesin seluler untuk sepenuhnya mendegradasi bagian-bagian penting ini untuk replikasi virus, sehingga menghancurkan kemampuan replikasi virus dari sumbernya.
Hasil eksperimen tim menunjukkan bahwa berbagai strategi PROTAC menunjukkan kinerja antivirus yang sangat baik. Tidak hanya dapat secara efektif menghambat replikasi virus dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, namun efek penghambatannya dapat bertahan lebih dari 48 jam. Persistensi dan kemanjurannya secara signifikan lebih baik dibandingkan obat kontrol target tunggal. Hal yang sangat penting adalah bahwa strategi ini berhasil membangun penghalang resistensi genetik yang tinggi dengan mendegradasi beberapa protein virus secara bersamaan. Artinya, jika virus ingin melarikan diri, virus tersebut harus memiliki mutasi pelarian yang efektif pada beberapa target utama pada saat yang bersamaan. Hal ini menimbulkan hambatan yang tidak dapat diatasi bagi virus dalam evolusi alaminya dan mengurangi risiko resistensi obat. Selain itu, strategi ini menunjukkan aktivitas spektrum luas terhadap berbagai jenis influenza, sehingga menyoroti potensinya sebagai obat anti-influenza berspektrum luas.
Para pengulas berkomentar bahwa keserbagunaan strategi ini juga memberikan jalur teknis dan ruang imajinasi baru untuk menangani virus lain yang bermutasi dengan cepat di masa depan.
