香港文匯報訊（記者 吳健怡）由香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)公共衛生學院領導的研究團隊，夥同免疫與感染研究中心(C2i)合作，在開發具有廣效防護的減活流感疫苗(LAIV)方面取得了重大突破。這一創新的減活疫苗平台開創了研發新一代通用流感疫苗的可能性，有效引發對各種流感病毒亞型免疫反應，包括人類及禽流感病毒。這項突破性研究成果已獲多項專利，並在今年舉辦的第50屆日內瓦國際發明展中榮獲多個大獎，包括沙特創新卓越獎和兩枚金牌，其中一枚金牌還獲得了評審團特別嘉許。
流感是一種主要的呼吸道疾病，為全球醫療體系帶來沉重負擔。接種疫苗是預防和控制流感最有效的方法。然而，目前的季節性流感疫苗僅針對三種選定的病毒株，且需每年更新。若流行病毒與年度為南北半球選定的疫苗病毒株不匹配，疫苗有效性可能大幅下降。此外，這類疫苗無法防範由動物流感病毒(如禽流感病毒株)引起的人類感染，而這類病毒正潛藏引發全球大流行的威脅，世界衞生組織(WHO)已強調開發新一代通用流感疫苗的迫切需要。
該研究團隊開發了兩種創新策略來構建新一代減活流感疫苗。第一種策略是將人類a-1,3-半乳糖基轉移酶基因植入人類流感病毒的基因組中，促使受感染的宿主細胞在細胞表面表現a-Gal抗原。由於人類體內天然生產抗a-Gal抗體，這一設計能讓這些抗體識別疫苗感染的細胞，從而增強疫苗誘導的免疫反應，包括抗體介導的細胞毒性、調理作用與吞噬作用。
研究數據顯示，此疫苗具有減毒特性：在小鼠模型中不具致病性，接種疫苗後的小鼠產生強效的先天與適應性免疫反應，包括抗體與T細胞反應。這些免疫反應能廣泛抵禦多種甲型流感病毒亞型，包含人類H1N1、H3N2及禽源性H5N1病毒。
第二種策略則是對人類流感病毒引入數百個沉默突變，改變其密碼子使用模式，從人類流感病毒型轉變為禽流感病毒型。這種改變使病毒在哺乳動物細胞中減毒，以適合作為減活疫苗使用。此外，突變病毒還能確保在雞胚中有效複製，對現行疫苗生產製程至關重要。以此策略製備的減活流感疫苗的病毒蛋白表現與原始野生型病毒完全一致，能誘導針對流感病毒的強效免疫反應。
研究團隊成功以不同人類流感病毒(包括H1N1與H3N2)構建出多種減毒病毒。從體外與體內的實驗結果證實，這些病毒在哺乳動物宿主中具減毒特性，可作為減活疫苗使用，使接種疫苗後的小鼠獲得抵禦多種甲型流感病毒亞型感染的能力，包括人類H1N1、H3N2病毒以及禽源性H5N1與 H7N9流感病毒。
這兩項獲獎的減活流感疫苗研發，標誌著廣效防護流感疫苗研究取得重大進展。新一代減活流感疫苗不僅能防範季節性流感病毒，還能應對禽流感等新興病毒的威脅。港大醫學院公共衛生學院公共衛生病毒學講座教授及公共衛生實驗室科學分部主任潘烈文強調:「減活疫苗的優勢在於其簡易鼻內接種方式，經證實能誘發呼吸道黏膜免疫反應，提供額外感染防護。這種無針接種技術可消除民眾(尤其是幼童)對疫苗接種的恐懼，有助緩解疫苗猶豫。」
此項突破性研究為流感疫苗發展開創嶄新方向，未來可望實現對多種病毒威脅的全面防護。研究團隊將進一步借助香港賽馬會環球衛生研究院(HKJCGHI)的國際平台推進研發工作，確保這一重要領域持續取得進展，並在全球產生深遠影響。
潘烈文教授兼任香港賽馬會環球衞生研究院(HKJCGHI)聯席總監。他表示:「港大醫學院以及 HKJCGHI的合作伙伴之一一國際疫苗研究所(IVI)已就疫苗研發展開討論並提供專業意見。預計在不久的將來，我們將透過研究院的資源開展更深入的研究，包括符合優良實驗室規範(GLP)標法的科研工作。」
